新研究发现：腐胺是腹主动脉瘤治疗的潜在靶标

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新研究发现：腐胺是腹主动脉瘤治疗的潜在靶标

发布日期：2022-12-25

12月25日，北京大学心血管所郑乐民团队在《先进科学》（Advanced Science，IF=17.5）上在线发表了关于平滑肌细胞中腐胺促进腹主动脉瘤发展的研究成果，研究发现主动脉平滑肌细胞中的胃泌素蛋白D（GSDMD）可通过促进腐胺合成，进而加重腹主动脉瘤的发生发展。

此前，郑乐民团队已在腹主动脉瘤及夹层疾病中结合非靶向及靶向代谢组学探索了巨噬细胞中琥珀酸对疾病的促进作用^①，发现了主动脉平滑肌细胞中的ANXA1蛋白可以抑制主动脉夹层的发生^②。为进一步探究主动脉中其他的细胞代谢，团队在小鼠的血管平滑肌细胞中特异性敲除了GSDMD，观察到血管紧张素II诱导的腹主动脉瘤模型中，GSDMD的缺失改善了腹主动脉瘤的发生与发展，以及血管平滑肌细胞的合成型表型转换。

非靶向代谢组学分析显示，血管平滑肌细胞特异性GSDMD缺陷小鼠的血浆和主动脉组织中的腐胺显著减少。腐胺增加了小鼠对血管紧张素II诱导的腹主动脉瘤形成的易感性。人群研究同样显示，血浆中高水平的腐胺与腹主动脉瘤的风险相关。分子机制研究证实，腐胺通过促进平滑肌细胞向合成型转换，同时增加了平滑肌细胞的炎症水平，最终促进了腹主动脉瘤的发生发展。

研究结果表明，腐胺是腹主动脉瘤疗的潜在生物标志物和靶标，为腹主动脉瘤的代谢相关机制研究提供了新思路。

北京大学基础医学院高佳宁、华中科技大学武汉同济医院陈杨辉为共同第一作者，北京大学郑乐民教授、华中科技大学武汉同济医院教授汪道文为通讯作者。

参考文献

① Cui H, Chen Y, Li K, et al. Untargeted metabolomics identifies succinate as a biomarker and therapeutic target in aortic aneurysm and dissection. Eur Heart J. 2021 Nov 7;42(42):4373-4385.

② Zhou C, Lin Z, Cao H, et al. Anxa1 in smooth muscle cells protects against acute aortic dissection. Cardiovasc Res. 2022 May 6;118(6):1564-1582.

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