研究方向
1. 代谢途径影响心脑血管稳态和疾病机制研究。心脏和血管功能稳态与其代谢状态密切相关，代谢途径广泛参与心脑血管疾病（如动脉瘤、心梗、卒中等）的发生发展，代谢调控是继基因调控、蛋白调控之后一个重要的研究领域。团队发现多种代谢分子和途径参与心血管疾病的新病理生理学机制及其中的关键靶点蛋白，包括巨噬细胞通过释放琥珀酸激活炎症反应；细胞连接蛋白Cx43通过调控NAD+水平维持脑血管内皮屏障功能稳态；在动脉瘤状态下平滑肌细胞GSDMD介导腐胺释放和表型转换；apo(a)等脂代谢与脂蛋白等信号通路影响心血管系统的新机制等。
2. 发现内源性和肠道菌群来源的新活性因子及其代谢调控作用。在心脑血管疾病相关人群样本中，我们通过多组学方法鉴定得到了多个活性因子，并发现其对代谢相关疾病如糖尿病、脂肪肝、肿瘤等的作用及机制。其中，我们证实内源性因子膜联蛋白A1在动脉夹层、糖尿病肾病和肥胖中作用于不同细胞类型并发挥了保护作用，血管内皮代谢调控了肿瘤中血管新生及肿瘤进展等。肠道菌群是人体代谢的另一个重要来源，疾病过程中肠道菌群紊乱产生的代谢谱变化又进一步影响了疾病进程，从而产生了肠心轴、肠脑轴、肠肝轴等新的理论体系。团队在首次鉴定得到新的肠道菌群代谢产物三甲基氨基戊酸（TMAVA）并阐明其加重脂肪肝和心脏肥大作用机制，也开发了针对重要肠道菌群活性代谢产物氧化三甲胺（TMAO）的质谱检测方法并发现其在卒中、肺动脉高压中的新病生理功能。通过代谢的干预以及代谢相关调控，我们对心脑血管疾病和代谢相关疾病的治疗提出了新的思路与见解。
3. 结合新材料新技术开展心脑血管相关诊断与治疗转化医学研究。应用新技术开发心脑血管疾病诊断和治疗方法，包括使用生物纳米材料搭载成像基团或药理成分实现动脉斑块等疾病的非侵入性成像或靶向治疗，使用分子探针和结构预测开发纠正疾病代谢紊乱的相关药物，优化临床质谱检测方法开发心脑血管疾病多指标综合预警体系等，助力心脑血管的诊断与治疗能够在新赛道上继续发展。
乐民实验室