4月1日，北京大学心血管研究所郑乐民团队在Nature Communications在线发表了题为“Gut microbiota production of trimethyl-5-aminovaleric acid reduces fatty acid oxidation and accelerates cardiac hypertrophy”的研究论文，研究发现菌群活性代谢产物三甲基-5-氨基戊酸（TMAVA）通过抑制脂肪酸氧化加重高脂饮食诱导的心脏肥大。

该团队通过对7年随访的1647例心力衰竭患者队列血浆进行三甲基-5-氨基戊酸 （TMAVA）靶向代谢组学检测发现，随着TMAVA水平的升高，心脏移植和死亡的发生率逐渐升高，且校正传统风险后仍具有统计学意义。

研究团队为了进一步探究TMAVA导致心脏肥大的机制，在高脂饮食的基础上给予TMAVA刺激，发现小鼠心脏明显肥大，并加剧了心脏功能障碍。机制方面，研究团队发现TMAVA不仅通过丁基甜菜碱羟化酶抑制内源性肉碱的合成，同时通过肉碱/有机阳离子转运体抑制肉碱的摄取，导致血浆和心脏组织中肉碱缺乏，进而抑制脂肪酸氧化，加重高脂饮食诱导的心脏脂质堆积，导致线粒体结构和功能紊乱。进一步，发现BBOX敲除小鼠血浆和心脏组织中肉碱水平下降，在高脂饮食下，提示心脏存在异常的脂质堆积，同时表现出与TMAVA刺激相似的心脏肥大表型，说明BBOX通过抑制肉碱的合成加重心脏肥大，外源性肉碱补充剂可逆转 TMAVA 诱导的心脏肥大。因此，TMAVA、BBOX可能是与肠道菌群相关的干预心脏肥大的潜在靶点。

北京大学心血管研究所副所长郑乐民教授和武汉同济医院内科学系主任兼心内科主任汪道文教授为共同通讯作者。