近日,北京大学基础医学院郑乐民教授团队在《先进科学(Advanced Science)》发表了心肌治疗相关的研究成果。该研究开发了一种心机靶向肽和L-精氨酸共修饰的硒金纳米笼(AASP),可以通过抑制氧化损伤等途径改善心肌功能和损伤。
纳米硒首先通过清除心肌缺血/再灌注损伤细胞中产生的活性氧(ROS),为一氧化氮的释放提供了一个合适的环境;然后,装载在金纳米笼中的L-精氨酸被释放并催化下产生一氧化氮,通过调节线粒体通透性转换孔的关闭来进一步阻止ROS的释放。因此,AASP通过清除ROS和产生NO的级联作用维持线粒体功能和能量供应,防止心肌细胞的氧化损伤。
此外,AASP在体内给药不仅可以对大鼠心脏无创光声成像,还通过调节一氧化氮信号和抑制氧化损伤有效改善心肌功能、抑制心肌肥大和纤维化,最终改善大鼠的心肌缺血/再灌注损伤。总之,AASP纳米制剂在治疗心肌缺血/再灌注损伤方面显示出显著的靶向传递和协同治疗潜力。
AASP的合成路线及作用机制
北京大学基础医学院郑乐民教授、山东第一医科大学范存东副教授和安徽农业大学生命科学学院孙冬冬副教授为共同通讯作者;安徽农业大学汪泽坤、潍坊医学院杨娜娜教授为共同第一作者。